沙庫必曲

2015年7月FDA批準上市重磅抗心衰藥物Sacubitril/Valsartan沙庫必曲/

關注湖北威德利化學科技有限公司 唐經理 027-83778895  18627097818
18827677254  獲得原料藥研發新市場動態


中文名 沙庫必曲

英文名 Sacubitril
別名 (2R,4S)-5-(Biphenyl-4-yl)-4-[(3-carboxypropionyl)amino]-2-methylpentanoic acid ethyl ester; Sacubitril

分子結構 CAS 登錄號：149709-62-6, AHU 377
分子式 C24H29NO5
分子量 411.49
CAS 登錄號 149709-62-6

2015年7月日，FDA批準上市諾華有史以來振奮人心的抗心衰藥物Sacubitril/Valsartan（沙庫必曲/），商品名Entresto（以前叫LCZ696），比PDUFA日期提前6周。Entresto是血管緊張素II抑制劑和腦啡肽酶抑制劑AHU-377的復方組合。這次批準三個劑量（24/26，49/51，97/103毫克），標簽為降低慢性心衰病人病死亡和因心衰住院風險。這個產品在美國價格為每年4562美元，但諾華會提供一些折扣。鑒于心衰是成人重要死亡原因之一以及幾乎沒有和Entresto競爭的同類產品，專家普遍看好這個產品。峰值銷售估計可達50-100億美元。
Entresto是20年來個適用范圍廣泛的慢性心衰藥物（10年前曾上市僅適用于黑人的肼屈嗪+復方組合）。去年在一個叫做PARADIGM-HF、有8442人參與的三期臨床實驗中，跟蹤27個月發現Entresto比標準療法ACE抑制劑降低20%病死亡率，降低16%全因死亡率，住院率下降16%。Entresto幾乎在所有終點超過，在所有亞組表現均衡，因此這個實驗被提前終止，Entresto獲得突破性藥物地位。
當然有人指出標準療法用的是中間劑量（10毫克），而不是批準的高劑量20毫克，因而Entresto勝之不武。事實上Entresto組的平均血壓比組低3毫米汞柱，這可能是所有收益的根本原因。如果用了高劑量是否還會輸給Entresto令人浮想聯翩。這也為Entresto的市場吸收制造了一個主要障礙因為專利已經過期的要便宜很多。另外PARADIGM-HF招募的病人偏年輕（平均64歲）并排除功能障礙患者，而真實慢性心衰病人要更復雜。
在整個制藥工業專心尋找新穎機理專科藥物的時代Entresto可以算作一個奇葩。這是兩個老藥的復方組合，針對的是大的一類慢性疾病，這與時代潮流背道而馳。正因為如此，競爭對手幾乎不存在。慢性心衰是多種復雜疾病的組合，按臨床表現為心力衰竭，所以要證明藥物能改善些心衰的outcome需要長時間、大樣本，因此十分昂貴。不僅如此，現在的支付環境要求不僅要比安慰劑有效，還要比標準療法有效，這無疑更增加了風險。PARADIGM-HF雖然被提前終止，但也進行了5年。當然高風險也是雙刃刀。如果失敗了損失巨大，但如果成功了競爭對手想追也不容易。諾華的豪賭現在看是賭對了，支付部門如何對待一年4562美元的藥價對諾華將是一個挑戰。

湖北威德利優勢新型原料藥產品  埃博霉素、兩性霉素、雷帕霉素、雷迪帕韋  達卡他韋、索非布韋、子囊霉素、利奧西呱、泰地唑胺、、替加環素、四烯雌酮、、博萊霉素、泰萬菌素、洛匹那韋、非布索坦